Síndrome do X Frágil: conheça as causas e os sintomas

A Síndrome do X Frágil é uma condição genética que causa alterações no neurodesenvolvimento. A mutação ocorre no gene FMR1, localizado no cromossomo X, reduzindo ou impedindo a produção da proteína FMRP, essencial para o funcionamento adequado do sistema nervoso. Isso resulta em atrasos no desenvolvimento , dificuldades cognitivas e comportamentais e algumas características físicas típicas, como face alongada e orelhas proeminentes. 

Estima-se que ela acometa um em cada 4 mil meninos e uma em cada 6 mil meninas no mundo. No entanto, a falta de conhecimento sobre a síndrome dificulta a identificação precoce. Inclusive, costuma-se confundi-la com o Transtorno do Espectro Autista (TEA).

Abaixo, os geneticistas Dr. Gustavo Guida e Dr. Marcial Francis, da Dasa Genômica, explicam sobre a Síndrome do X Frágil. Confira! 

A síndrome decorre de alterações no gene FMR1, localizado no cromossomo X, o que explica sua transmissão hereditária e a manifestação geralmente mais intensa em meninos . Trata-se de uma das causas genéticas mais frequentes de deficiência intelectual e de uma alteração frequentemente associada ao TEA. 

“Essa síndrome é frequentemente associada ao autismo, e muitas vezes a causa do autismo não é investigada, prejudicando o aconselhamento genético da família”, ressalta o geneticista Dr. Gustavo Guida, do laboratório Sérgio Franco, marca da Dasa no Rio de Janeiro. 

Como dito, a condição é provocada por uma expansão anormal de repetições da sequência CGG no gene FMR1. Quanto maior for o número dessa repetição, maior a probabilidade de o gene ser silenciado — o que impede a produção da proteína FMRP, fundamental para o desenvolvimento neurológico. 

A investigação deve ser considerada em:

• Crianças com atraso no desenvolvimento neuropsicomotor;
• Crianças com diagnóstico de autismo sem causa definida;
• Famílias com histórico de deficiência intelectual ou autismo recorrente;
• Mulheres com insuficiência ovariana precoce (antes dos 40 anos).

O diagnóstico tardio ainda é frequente, especialmente devido à baixa investigação genética em crianças com atrasos significativos.

Conforme o Dr. Marcial Francis, geneticista da Dasa Genômica, o diagnóstico tardio ainda ocorre com frequência devido à falta de informação sobre a condição. “É indispensável que os profissionais de saúde e os familiares considerem a investigação genética como parte da avaliação de crianças com atrasos significativos e histórico familiar sugestivo”, destaca. 

A síndrome apresenta grande variabilidade clínica. Entre os sinais mais comuns, estão: 

• Atraso na fala e na coordenação motora;
• Deficiência intelectual leve a grave;
• Comportamentos semelhantes aos observados no TEA;
• Ansiedade;
• Hiperatividade;
• Sensibilidade sensorial;
• Dificuldade de atenção.

Características físicas, como face alongada e orelhas grandes, também podem estar presentes, mas não são determinantes isoladamente.

Outros sinais incluem fragilidade emocional, crises de ansiedade, dificuldade de atenção e problemas de coordenação motora. Devido à diversidade de manifestações e à variabilidade entre os indivíduos, é fundamental avaliar o conjunto de características e realizar a investigação genética para confirmar o diagnóstico.

“O que faz da Síndrome do X Frágil um desafio é a ampla variedade de manifestações clínicas. Nenhum sinal isolado confirma o diagnóstico, mas a combinação de atrasos no desenvolvimento, características físicas específicas, alterações comportamentais e deficiência intelectual são indicativos importantes que devem ser investigados”, destaca o Dr. Gustavo Guida.

O diagnóstico é confirmado por exames genéticos, especialmente a pesquisa para o X-Frágil, por meio do PCR para FMR1, que identifica o número de repetições da sequência CGG. 

O resultado do teste classifica como:

• Até 55 repetições: normal. 
• Entre 55 e 200 repetições: pré-mutação (forma menos grave, mas que ainda podem necessitar acompanhamento). 
• Acima de 200 repetições: mutação completa, caracterizando a síndrome. 

“As tecnologias atuais como o PCR tornam o diagnóstico mais rápido e eficiente, o que é fundamental para o acompanhamento adequado do paciente e para o aconselhamento genético das famílias”, explica o Dr. Marcial Francis. 

O PCR é um método rápido e preciso, essencial para confirmar o diagnóstico e orientar o aconselhamento genético da família.

Ainda não há cura para a síndrome, mas há diversas abordagens que ajudam no manejo dos sintomas e na promoção de autonomia e qualidade de vida. Entre elas, estão: 

• Terapias comportamentais e ocupacionais;
• Acompanhamento fonoaudiológico;
• Suporte educacional personalizado;
• Medicações, quando necessário, para convulsões, ansiedade, hiperatividade ou outras alterações associadas.

O aconselhamento genético é uma etapa fundamental, especialmente para famílias com histórico da condição.  “ Esse tipo de avanço, aliado à rápida evolução dos testes genéticos, pode transformar o cenário atual. Hoje, conseguimos diagnosticar precocemente e oferecer suporte direcionado, e isso já é um passo gigante para as famílias que enfrentam a condição”, finaliza o Dr. Gustavo Guida. 

Por Mariana Bego